منابع و ماخذ پایان نامه ويروس، پروتئين، ويروسي

(43).
2) کپسيد
داراي تقارن 20وجهي با 162کپسومرکه شامل150هگزامر و12پنتامر است، کپسيد ژنوم را احاطه کرده و قطري حدود 85-110nm دارد .
لايه خارجي کپسيد از 4 پروتئين ويروسي تشکيل شده است که شامل Vp5- VP26 -Vp23 -Vp19c
Vp5، پروتئين اصلي کپسيد و تشکيل دهنده پنتامر و هگزامر
DNA-binding protein Vp19cو پروتئين اصلي درگردهمايي ويروس
Vp23، در ساخت کپسيد و بسته بندي DNA نقش دارد
Vp26 ، مرتبط با هگزون است (44,58,64,77).
3) فضاي تگومنت
فضايي بي شکل و بدون تقارن بين پوشش و کپسيد ويروس است ضخامتش برحسب وضعيت مکاني ويريون متفاوت است. اين ناحيه داراي آنزيم ها و پروتئين هايي با ساختار و عملکرد متفاوت است که به آغاز تکثير ويروس کمک مي کنند.
عمدتاً شامل پروتئين هاي غير ساختاري و اندکي پروتئين هاي ساختاري مي باشد که عبارتنداز :
يا Vp16 : فعال کننده رونويسي از ژن هاي زودرس سريع
Vp22: توانايي انتشار سلول به سلول را دارد
VHS: مهار کننده سنتز پروتئين هاي سلولي
Vp1,2 : پروتئين هاي بزرگ و موثر در رهاسازي DNA ويروسي
4) انولوپ (پوشش خارجي)
اين غشا از هسته سلول ميزبان منشا مي گيرد و در ساختمان اين پوشش، ليپيدهايي با منشا سلولي (هسته سلولي) وجود دارند. در سطح انولوپ تعدادي زوائد گليکو پروتئيني (gp) وجود دارند که دراتصال و ورود به سلول ميزبان و فعاليت آنزيمي نقش دارند. تعداد اين گليکو پروتئين ها 11 عدد مي باشد که عبارتنداز :
gpB، gpC، gpD، gpE، gpG، gpH، gpI، gpK، gpL، gpM، gpJ (43,44,58).
2- 4 ژنوم ويروس هرپس سيمپلکس
ژنوم ويروس هرپس سيمپلکس بصورت DNA دو رشته اي خطي است که حدود 70 پلي پپتيد را کد مي کند و از حدود )150Kbpجفت باز) تشکيل شده است. درژنوم ويروس، وجود ژن هاي overlap رايج هستند اين DNA به فرمtoroid بوده که دو انتهاي آن به هم نزديک است و بعد از ورود ويروس به هسته سلول عفوني در غياب سنتز پروتئين به فرم حلقوي در مي آيد. درصد G+Cدر %68 HSV1 و درHSV2 %69 است و مجموعاً ژنوم اين ويروس حاوي 84 ژن است و شامل دو بخش (short component) S و (large component) L است که بصورت کووالان به هم اتصال دارند که به ترتيب شامل 6/5 و 9 جفت کيلو باز هستند.
اين دو بخش داراي توالي هاي منحصر بفرد (Unique sequence regions)هستند که در دو طرفشان توالي هاي تکراري معکوس (inverted repeat sequence) قرار دارد. ژن هاي ويروسي بر اساس موقعيتشان نسبت به هم از چپ به راست در ناحيه USو UL نامگذاري مي شوند (44).
2- 5 چرخه تکثير ويروس هرپس سيمپلکس
در اين ويرس رونويسي ژنوم وسنتز پروتئين ها طي 3 فاز صورت مي گيرد :
فازاول : ژن هاي اوليه فوري (آلفا) بيان مي شوند(Immediat early genes)
فازدوم : ژن هاي اوليه (بتا) بيان مي شوند(early genes)
فازسوم : ژن هاي تاخيري(گاما) بيان مي شوند(late genes)
پروتئين هاي موجود در تگومنت نقش مهمي در آغاز فرآيند تکثير ويروس دارند و سبب القاء شدن پروتئين هاي فاز آلفا مي شوند. محصولات ژن هاي فاز آلفا القا کننده ژن هاي فاز بتا هستند (44).
2-5-1 اتصال و نفوذ و پوشش برداري
چرخه تکثير ويروس هرپس سيمپلکس با اتصال ويروس از طريق گليکو پروتئين هاي سطحي خود به سلول هايي که معمولا داراي رسپتور سلولي هپاران سولفات هستند آغاز مي شود که از مهمترين گليکو پروتئين هايي که دراين فرآيند نقش دارند gpB و gpC هستند. جذب ويروس سبب ادغام يا فيوژن غشا ليپيدي ويروس با غشا پلاسمايي سلول مي شود که gpB وgpD و هترودايمر gH/gL دراين فرآيند نقش دارند.
اين ادغام سبب القاء سيگنال هايي درون سلول ميزبان شده و سلول رادر جهت تکثير ويروس آماده مي کند. همچنين فيوژن سبب آزاد شدن دو پروتئين تگومنت بنام هاي VHS (virion host shut off protein)که سنتز ماکروملکول هاي سلول ميزبان را کاهش مي دهد و ) که پس از ورود نوکلئوکپسيد ويروسي به داخل سلول، پوشش برداري نزديک به منافذ هسته صورت مي گيرد. دراين انتقال نوکلئوکپسيد ويروسي جذب منافذ هسته سايتواسکلت سلولي مي شود که در رسيدن به اين منافذ ميکروتوبول ها نقش دارند (32,40,58).
2-5-2 رونويسي ژن هاي ويروسي
رونويسي DNAويروسي در هسته انجام مي شود ولي پروتئين هاي ويروسي در سيتوپلاسم ساخته مي شوند. در پروسه ي رونويسي از تمامي ژن هاي ويروسي RNA پلي مراز II ميزبان نقش دارد و طي اين پروسه 3 دسته ژن هاي آلفا و بتا و گاما در ژنوم ويروس فعال مي شوند.
در 2تا4 ساعت اوليه عفونت ژن هاي آلفا يا فوري(Immediate early) بيان مي شوند که محصول اين ژن ها بعنوان فعال کننده و تنظيم کننده ژن هاي ديگر عمل مي کنند به عبارت ديگر محصول اين ژن ها مستقيماً در تکثير DNA دخالت ندارند و فقط محصولات آن ها در نسخه برداري بکار مي رود اين ژن ها شامل :
ICP47 -ICP27 -ICP22 -ICP4 -ICP0 مي باشند.
فعال شدن ژن هاي فاز آلفا بواسطه پروتئين (VP16 )تگومنت ويروسي صورت مي گيرد که همراه DNA به داخل هسته وارد شده و منجر به بيان ژن هاي فاز آلفا مي شود و به عنوان ترانس اکتيويتور عمل مي کند تا RNA پلي مراز II سلولي را بر ژن هاي آلفا متمرکز کند. همزمان با فاز آلفا تحت تاثير VHS سنتز پروتئين هاي سلولي کاهش مي يابد که VHS در ناپايدار ساختن mRNA هاي فاز آلفا و انتقال فاز آلفا به بتا نقش دارد.
در فاز بعدي ژن هاي بتا تحت تاثير پروتئين هاي فاز آلفا (بخصوص ICP27 و ICP4) از هسته به سيتوپلاسم راه يافته و موجب کاهش فعاليت ژن هاي آلفا مي شوند (18,40,44).
تقريباً بين 4تا8 ساعت پس از عفونت ژن هاي فاز بتا بيشترين بيان رادارند. پروتئين هاي اين فاز تکثير DNA ويروسي را پيش مي برند و سپس بيان ژن هاي فاز گاما ويروس راتحريک مي کنند و اغلب پروتئين هاي غير ساختماني در اين فاز ساخته مي شوند ژن هاي بتا به زير گروه هاي بتا -1 و بتا-2 تقسيم مي شوند.پروتئين هاي بتا-1 مانند ICP6(در زير واحد بزرگ ريبونوکلئوتيدردوکتاز ويروس) و مانند ICP8 (پروتئين اصلي به DNA) سريعتر از همه بعد از عفونت ظاهر مي شوند.
پلي پپتيدهاي بتا-2 مانند TK ويروسي و DNA پلي مراز آن را شامل مي شود پيدايش محصولات ژن هاي بتا علامت آغاز سنتز DNA ويروسي است که بيشترين ژن هاي دخيل در متابوليسم اسيد نوکلئيک ويروسي دراين گروه قرار دارند .
ژن هاي گاما ويروس پس از آغاز سنتز DNA ويروس بيان مي شوند و بيان آن ها با سنتز DNA ويروسي تسهيل مي شود (44,65).
2-5-3 تکثير و همانند سازي
DNA ويروسي پس از ورود به هسته از حالت خطي به فرم حلقوي تغيير شکل پيدا مي کند و همانند سازي DNA به فرم تتا () و بامکانيسم دايره چرخان انجام مي شود سنتز DNA حدود 3 ساعت بعد از عفونت آغاز شده و تا 9تا12 ساعت بعد از عفونت نيز ادامه دارد (40,58).
بخش عمده DNA ويروسي توليد شده در مکانيسم فوق بصورت کانکاتامرهاي سر به دم (head to tail conctamer)مي باشند. چند ژن ويروسي که براي همانند سازي ژنوم لازم هستند عبارتنداز :
ژن ul29 پروتئين متصل شونده به DNA تک رشته اي را کد مي کند
uL52 /uL8/ uL5کمپلکس هليکاز- پرايماز را کد مي کنند
ژن uL9 پروتئين متصل شونده به محل شروع همانند سازي را کد مي کند
DNA , uL42 / uL30 پلي مراز را کد مي کند
بعلاوه DNA ليگاز و توپوايزومراز سلولي نيزدر تکثير ژنوم نقش دارند. همزمان با سنتز DNA ويروسي، فاز late با فعال شدن ژن هاي گاما آغاز مي شود و باعث ايجاد پروتئين هاي ساختماني شده و همچنين اين پروتئينها اثرتنظيمي روي ژن هاي بتا داشته و اين ژن ها را کنترل و خاموش مي کنند (21,29,42,45,58).
2-5-4 سرهم بندي وآزاد سازي
گليکو پروتئين هاي ويروسي که در فاز گاما در شبکه آندوپلاسميک (ER) ساخته مي شوند به مکان هايي از غشا هسته که غني از گليکو پروتئين هاي سلولي است اتصال مي يابند.
پلي پپتيدهاي گاما که 12تا15 ساعت بعداز عفونت درهسته تشکيل شده اند کپسيدهاي توخالي را تشکيل مي دهند که DNA به داخل آن ها نفوذ مي کند و به دور پروتئين هاي core مي پيچيد.
نفوذ DNA به داخل کپسيد سبب تغيير شکل آن مي شود وکپسيد را براي جوانه زدن از خلال غشا هسته آماده مي کند و گردهمايي کپسيد در هسته صورت مي گيرد و ويروس غشا خود را از غشا هسته دريافت مي کند و غشا دار مي شود و به تدريج وارد فضاي شبکه آندوپلاسميک مي شود و به لومن (بين غشاي داخلي وخارجي هسته) شبکه آندوپلاسميک متصل مي شود.
غشا خارجي هسته تشکيل دهنده قسمتي از ER است دراين حالت به نظر مي رسد ويروس دو غشا دارد. سپس ويروس نابالغ وارد دستگاه گلژي مي شود و در آنجا گليکو پروتئين هاي ويروسي دستخوش اصلاحاتي مي شوند و به فرم کمپلکس در مي آيند که اين اصلاحات در رهاسازي ويروس از سلول نقش دارند.
نهايتاً ويروس هاي بالغ از طريق شبکه آندوپلاسمي که به غشا پلاسمايي گسترش يافته، طي روندي عکس عمل فاگوسيتوز، رها مي شوند. سيکل تکثير کامل اين ويروس 18تا20 ساعت به طول مي انجامد (18,40,58).
شکل 2- 2: سير چرخه تکثير ويروس هرپس سيمپلکس تيپ يک
2-6 چگونگي ايجاد عفونت هاي مخفي
در محل عفونت ويروس وارد پايانه هاي اعصاب حسي مي شود و از اين طريق به سمت نورون هاي موجود در گانگليون هاي ناحيه اي (مانند اعصاب 3 قلو) حرکت کرده و وارد آنها مي شود، در اين گانگليون ها ويروس به حالت نهفته درآمده و ژنوم به حالت حلقوي در مي آيد .
در اين مرحله ويروس تکثير نمي کند و سنتز DNA ويروس نيز انجام نمي شود و به داروهاي ضد ويروس مقاوم خواهد بود که از نشانه هاي وجود عفونت مخفي عدم نسخه برداري و ترجمه ژن هاي ويروسي است. در محل آلودگي در گانگليون هاي حسي هيچ ويروس درحال تکثيري ديده نمي شود ولي درمحل اعصابي که ويروس به حالت نهفته درآمده در اثر تحريک تحت تاثير عواملي از جمله اشعه UV ، تب، عوامل ايمنو ساپرسيو، ناراحتي روحي، عادت ماهيانه، گرفتن هورمون و اعمال جراحي روي محل هايي که ويروس مخفي شده، ويروس دوباره فعال مي شود و از طريق جريان آکسون ها به اندام هاي محيطي بر مي گردد که اين برگشت عفونت در همان محل يا نزديک محل عفونت اوليه است و منجر به ايجاد ضايعات وزيکولر مي شود (36).
2-7 آسيب زايي وآسيب شناسي
ويروس در سلول هاي اپيتليال پوستي تکثير اوليه خود را انجام مي دهد و موجب عفونت سايتوليتيک مي شود و نکروز سلول هاي آلوده همراه با پاسخ التهابي از تغييرات پاتولوژي ناشي از آن است. درعفونت اوليه و عود کننده اين تغييرات ايجاد شده توسط ويروس مشابه هم هستند.
تغييرات بافتي در سلول هاي آلوده شامل تغيير در ساختمان کروماتين است که سبب بزرگ شدن هستک ها و رانده شدن آن ها به سمت حاشيه سلول مي شود و نهايتاً سبب قطعه قطعه شدن کروماتين و تراکم نامنظم آن درحاشيه غشا مي شود دستگاه گلژي نيز قطعه قطعه شده و در سيتوپلاسم پراکنده مي شود که اين ضايعات سبب بالوني شکل شدن سلولها و توليد اجسام درون هسته اي از نوعcowdry تيپ A مي شوند که وجودکروماتين در اطراف آنها سبب تشکيل سلول هاي چند هسته اي غول پيکر (giant cell Multiun cleated) مي شود . اين اجسام انکلوزيوني تدريجاً هسته سلول را پر کرده و سپس متراکم شده و از غشا هسته خارج ميشوند. اجسام انکلوزيوني حاوي پروتئين هاي ويروسي، DNA ويروس و نوکلئوکپسيد است.
ادغام و فيوژن سلولي روشي براي انتشار ويروس از سلولي به سلول ديگر است که حتي درحضور آنتي بادي خنثي کننده صورت مي پذيرد که در واقع سلو

این نوشته در No category ارسال شده است. افزودن پیوند یکتا به علاقه‌مندی‌ها.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *